耀海生物，在微生物表達(dá)體系領(lǐng)域，擁有豐富的重組蛋白、重組質(zhì)粒生產(chǎn)服務(wù)經(jīng)驗(yàn)，聚焦大腸桿菌和酵母菌表達(dá)體系，目前已建立起包括符合GMP要求的5條微生物發(fā)酵和純化的成熟生產(chǎn)線(xiàn)，可提供50L-100L、200L、500L、1000L及2000L等規(guī)模的原液CDMO服務(wù)，發(fā)酵總規(guī)模達(dá)7500L，兩條全自動(dòng)無(wú)菌制劑生產(chǎn)線(xiàn)，可滿(mǎn)足不同客戶(hù)各個(gè)階段的生產(chǎn)需求。截止至目前，已成功服務(wù)百余個(gè)國(guó)內(nèi)外客戶(hù)，具備豐富的粗純產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)。
粗純的作用是分離差異大的物質(zhì)，如固液分離、胞內(nèi)或胞外物質(zhì)分離。以大腸桿菌或酵母菌為表達(dá)體系平臺(tái)的粗純工藝，包括培養(yǎng)上清、胞內(nèi)可溶物或包涵體的分離，通常選擇以離心和破碎的方式實(shí)現(xiàn)。由于小試與生產(chǎn)規(guī)模不同，適配的離心和均質(zhì)設(shè)備也有所差異，而離心和均質(zhì)參數(shù)的轉(zhuǎn)換尤其重要，很大程度上能夠影響產(chǎn)品的質(zhì)量和收率。
基于豐富的CMO服務(wù)經(jīng)驗(yàn)，耀海生物團(tuán)隊(duì)可針對(duì)不同規(guī)模/性能的離心機(jī)和均質(zhì)機(jī)進(jìn)行相應(yīng)的參數(shù)轉(zhuǎn)換，控制關(guān)鍵參數(shù)，以成功實(shí)現(xiàn)粗純工藝的放大生產(chǎn)，并有效去除部分雜質(zhì)。
重組蛋白藥物粗純生產(chǎn)服務(wù)詳情：
成熟的GMP管理體系
車(chē)間人員、QA/QC人員均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的GMP培訓(xùn)和指導(dǎo)，遵守新版GMP標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)規(guī)范。
多規(guī)模的粗純?cè)O(shè)備
5條GMP級(jí)原液生產(chǎn)線(xiàn)，相應(yīng)匹配了臺(tái)式/筒式/碟式離心機(jī)、不同性能的高壓均質(zhì)機(jī)，以滿(mǎn)足不同規(guī)模發(fā)酵液的粗純需求。
多樣化粗純平臺(tái)
根據(jù)客戶(hù)具體工藝，可提供胞外可溶性產(chǎn)物、胞內(nèi)可溶性產(chǎn)物、以及包涵體的粗純服務(wù)。
合規(guī)的檢測(cè)放行標(biāo)準(zhǔn)
對(duì)物料（原輔料）進(jìn)行品牌和批號(hào)核實(shí)，對(duì)關(guān)鍵物料進(jìn)行放行檢測(cè)，保障物料的一致性和有效性。
單項(xiàng)目運(yùn)行體系
每個(gè)時(shí)間段內(nèi)、每個(gè)車(chē)間僅允許單個(gè)項(xiàng)目的運(yùn)行，有效防止污染和混淆，清場(chǎng)合格后，方可開(kāi)展下個(gè)項(xiàng)目。
粗純工藝放大經(jīng)驗(yàn)分享:
離心的目的是實(shí)現(xiàn)固液分離，應(yīng)用場(chǎng)景包括菌體或上清液收集、菌體碎片去除和包涵體收集等，關(guān)鍵參數(shù)包括轉(zhuǎn)速、進(jìn)料速度和排渣時(shí)間。離心不達(dá)標(biāo)會(huì)導(dǎo)致固液分離效果不佳，可能會(huì)降低產(chǎn)物收率或增加下游純化負(fù)擔(dān)。
高壓均質(zhì)機(jī)可用于破碎細(xì)胞，釋放胞內(nèi)產(chǎn)物，關(guān)鍵參數(shù)包括流速、均質(zhì)壓力和次數(shù)，控制指標(biāo)為菌體破碎程度。菌體破碎不充分會(huì)降低產(chǎn)物收率，破碎過(guò)度會(huì)導(dǎo)致菌體碎片無(wú)法去除，釋放過(guò)多雜質(zhì)、增加純化壓力。
耀海團(tuán)隊(duì)基于豐富的產(chǎn)物粗純服務(wù)經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)了離心和高壓均質(zhì)工藝轉(zhuǎn)移過(guò)程中的常見(jiàn)問(wèn)題和解決方法：
