小说,盗墓笔记全集

概述

耀海生物（北京）質(zhì)量研究團(tuán)隊(duì)擁有豐富的生物制品分析經(jīng)驗(yàn)，產(chǎn)品類(lèi)型涵蓋重組蛋白、納米抗體、抗體、質(zhì)粒、細(xì)胞因子等主流生物制品。依托成熟的分析平臺(tái)及先進(jìn)的分析儀器，可為藥品CMC研制階段各個(gè)環(huán)節(jié)提供符合法規(guī)要求的質(zhì)量分析服務(wù)。服務(wù)內(nèi)容包括但不限于：分析方法開(kāi)發(fā)及預(yù)驗(yàn)證、分析方法轉(zhuǎn)移、預(yù)穩(wěn)定性研究、結(jié)構(gòu)表征及生化理化性質(zhì)研究、成藥性評(píng)價(jià)等，滿足生物制品從臨床前研究至GMP生產(chǎn)各階段的質(zhì)量研究服務(wù)需求。

分析方法開(kāi)發(fā)及預(yù)驗(yàn)證

耀海生物（北京）質(zhì)量研究中心作為專(zhuān)業(yè)的分析團(tuán)隊(duì)，始終遵循分析方法生命周期管理原則，可對(duì)有放行需求的分析方法進(jìn)行高效管理，并在方法開(kāi)發(fā)階段針對(duì)關(guān)鍵項(xiàng)目開(kāi)展預(yù)驗(yàn)證等工作。

生物學(xué)活性功能分析方法開(kāi)發(fā)

靶點(diǎn)相關(guān)活性：增殖抑制法、中和法、報(bào)告基因法等體外細(xì)胞法、ELISA法生物學(xué)活性、親和力檢測(cè)等

Fc端活性：ADCC、CDC及ADCP檢測(cè)等

理化結(jié)構(gòu)分析方法開(kāi)發(fā)/確認(rèn)

含量分析：蛋白含量分析（紫外分光光度法、BCA法、Bradford法等）、核酸含量分析等

純度分析：電泳法（蛋白質(zhì)電泳、核酸電泳）、毛細(xì)管電泳法（蛋白質(zhì)還原/非還原純度、核酸超螺旋比例）、高效液相色譜法（分子大小異構(gòu)體、電荷異構(gòu)體、疏水異質(zhì)性、mRNA加帽率、加尾率）等

產(chǎn)品鑒別：分子量、紫外光譜、紅外光譜、熒光光譜、肽圖、N端氨基酸序列、免疫印跡法等

成品物理檢查：外觀、可見(jiàn)異物、pH、摩爾滲透壓濃度、顏色、澄清度、不溶性微粒等

工藝過(guò)程殘留分析方法開(kāi)發(fā)

工藝過(guò)程添加物殘留分析：甲氨蝶呤殘留、卡那霉素殘留等

工藝過(guò)程殘留：宿主細(xì)胞殘留、宿主蛋白殘留、Protein A殘留、Protein G、核酸酶殘留等

安全類(lèi)分析方法確認(rèn): 內(nèi)毒素含量、微生物限度、無(wú)菌檢測(cè)、支原體檢測(cè)等

分析方法轉(zhuǎn)移

耀海（北京）質(zhì)量研究中心可根據(jù)客戶實(shí)際需求及項(xiàng)目不同階段，采取不同的轉(zhuǎn)移策略，既能通過(guò)自研方法進(jìn)行分析方法轉(zhuǎn)移，也可同時(shí)接收來(lái)自委托方的分析方法轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移方式包括對(duì)比檢驗(yàn)、共同驗(yàn)證、部分驗(yàn)證以及轉(zhuǎn)移豁免等，方法轉(zhuǎn)移過(guò)程嚴(yán)格遵循ICH、WHO及各國(guó)藥典法規(guī)要求，可確保分析方法轉(zhuǎn)移的高效合規(guī)性。最終輸出分析方法轉(zhuǎn)移方案、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告、分析方法轉(zhuǎn)移報(bào)告，順利完成分析方法轉(zhuǎn)移。

預(yù)穩(wěn)定性研究

耀海（北京）質(zhì)量研究中心根據(jù)科學(xué)依據(jù)，結(jié)合平臺(tái)豐富經(jīng)驗(yàn)沉淀，運(yùn)用藥典及自研開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證的方法進(jìn)行理化分析、生化分析以及生物活功能性分析，在研發(fā)階段積極探索生物制品原液、成品的預(yù)穩(wěn)定性。

提供預(yù)穩(wěn)定性測(cè)試和貯存方案設(shè)計(jì)服務(wù)，包括長(zhǎng)期穩(wěn)定性、加速穩(wěn)定性、影響因素穩(wěn)定性研究

經(jīng)驗(yàn)豐富的專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)穩(wěn)定性項(xiàng)目管理，基于穩(wěn)定性方案提供統(tǒng)一規(guī)范的管理及高質(zhì)量的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

可提供定制化的穩(wěn)定性方案，精準(zhǔn)確定產(chǎn)品有效期，以滿足客戶臨床研究及產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)控需求

結(jié)構(gòu)表征及生化理化性質(zhì)研究

結(jié)構(gòu)表征及生化理化性質(zhì)研究方法

一級(jí)結(jié)構(gòu)表征

分子量測(cè)定

氨基酸序列覆蓋率

肽圖分析、翻譯后修飾

二硫鍵確證/二硫鍵錯(cuò)配

游離巰基含量

N-末端/C末端-序列

mRNA加帽率、加尾分析

純度/雜質(zhì)表征

SEC-HPLC

HIC-HPLC/RP-HPLC

CEX-HPLC

Protein A/G-HPLC

CE-SDS(R)

CE-SDS(NR)

icIEF

高級(jí)結(jié)構(gòu)表征

紫外光譜、紅外光譜、熒光圖譜

Tm DSC/DSF

可見(jiàn)微粒 MFI

粒徑分析 DLS

聚集體分子量分布 SEC-MALLs

二級(jí)結(jié)構(gòu) CD

生物功能分析

效價(jià) Cell Based Assay

靶點(diǎn)親和力 ELISA/SPR

FcRn親和力 SPR

ADCC

CDC

糖基化相關(guān)

N-糖基化位點(diǎn)

O-糖基化位點(diǎn)

N-糖糖型鑒定

O-糖糖譜

N-糖糖譜

唾液酸含量

成藥性評(píng)價(jià)

耀海生物（北京）方法開(kāi)發(fā)與分析服務(wù)中心，有能力進(jìn)行完整的成藥性評(píng)價(jià)，當(dāng)前推出三種不同測(cè)試深度的成藥性評(píng)價(jià)套餐服務(wù)體系，如下：

基礎(chǔ)成藥性評(píng)價(jià)

升級(jí)成藥性評(píng)價(jià)I

升級(jí)成藥性評(píng)價(jià)II

服務(wù)名稱	質(zhì)量屬性	檢測(cè)項(xiàng)目7	加壓條件				建議可選階段
服務(wù)名稱	質(zhì)量屬性	檢測(cè)項(xiàng)目7	預(yù)設(shè)保存條件1	40℃	低pH3.52	反復(fù)凍融（5個(gè) cycle）	建議可選階段
基礎(chǔ)成藥性分析	Tagg	DLS	√				早期
	Tm	DSC/DSF	√				早期
	濃度	UV280³	√	√	√		早期
	分子大小異構(gòu)體（聚體）	SEC-HPLC	√	√	√		早期
	分子大小異構(gòu)體（碎片)	CE-SDS(none-Reduced)	√	√	√		早期
	純度	RP-HPLC⁴	√	√	√		早期
	分子量（完整分子量+亞基結(jié)構(gòu)分子量）	MS	√				晚期
	剪切比例	MS/CE-SDS	√				晚期
	黏度	粘度計(jì)	√				晚期

服務(wù)名稱	質(zhì)量屬性	檢測(cè)項(xiàng)目7	加壓條件				建議可選階段
服務(wù)名稱	質(zhì)量屬性	檢測(cè)項(xiàng)目7	預(yù)設(shè)保存條件1	40℃	低pH3.52	反復(fù)凍融（5個(gè) cycle）	建議可選階段
升級(jí)成藥性分析I	Tagg	DLS	√				早期
	Tm	DSC/DSF	√				早期
	濃度	UV280	√	√	√	√	早期
	分子大小異構(gòu)體（聚體）	SEC-HPLC	√	√	√	√	早期
	分子大小異構(gòu)體（碎片)	CE-SDS(none-Reduced)	√	√	√	√	早期
	電荷異構(gòu)體	CEX/CIEF/CZE	√	√	√	√	早期
	純度	RP-HPLC	√	√	√		早期
	分子量（完整分子量+亞基結(jié)構(gòu)分子量）	MS	√				晚期
	剪切比例	MS/CE-SDS	√				晚期
	黏度	粘度計(jì)	√				晚期
	FcRn親和力⁵	SPR/BLI	√				晚期

服務(wù)名稱	質(zhì)量屬性	檢測(cè)項(xiàng)目7	加壓條件				建議可選階段
服務(wù)名稱	質(zhì)量屬性	檢測(cè)項(xiàng)目7	預(yù)設(shè)保存條件1	40℃	低pH3.52	反復(fù)凍融（5個(gè) cycle）	建議可選階段
升級(jí)成藥性分析II	Tagg	DLS	√				早期
	Tm	DSC/DSF	√				早期
	濃度	UV280	√	√	√	√	早期
	分子大小異構(gòu)體（聚體）	SEC-HPLC	√	√	√	√	早期
	分子大小異構(gòu)體（碎片)	CE-SDS(none-Reduced)	√	√	√	√	早期
	純度	RP-HPLC	√	√	√	√	早期
	分子量（完整分子量+亞基結(jié)構(gòu)分子量）	MS	√				晚期
	電荷異構(gòu)體	CEX/CIEF/CZE	√	√	√	√	早期
	FcRn親和力	SPR/BLI	√				早期
	靶點(diǎn)親和力	ELISA	√	√	√	√	晚期
	效價(jià)	報(bào)告基因法⁶	√	√	√	√	晚期
	專(zhuān)屬性	CIC	√				早期
	氨基酸序列	MS/MS	√			√
	翻譯后修飾比例⁸（異構(gòu)化）	MS/MS	√			√	晚期
	翻譯后修飾比例（脫酰胺修飾、環(huán)狀亞琥珀酰胺中間體）	MS/MS	√			√	晚期
	翻譯后修飾比例（氧化修飾）	MS/MS	√			√	晚期
	翻譯后修飾比例（N/O糖糖基化）	MS/MS	√			√	晚期
	翻譯后修飾比例（糖化）	MS/MS	√				晚期

先進(jìn)的儀器設(shè)備設(shè)施

耀海生物（北京）質(zhì)量研究中心配備了齊全完善的先進(jìn)分析儀器及設(shè)備設(shè)施，如：高效液相色譜儀、超高效液相色譜儀、Orbitrap質(zhì)譜儀、毛細(xì)管電泳儀、熒光定量PCR儀、多功能酶標(biāo)儀、凝膠成像系統(tǒng)、納米粒度儀、紫外分光光度計(jì)、滲透壓儀、穩(wěn)定性試驗(yàn)箱等，以靈活的設(shè)備配置和專(zhuān)業(yè)的分析能力，為客戶提供高質(zhì)量的分析、檢測(cè)、質(zhì)量表征服務(wù)。

高效液相色譜儀

超高效液相色譜儀

Orbitrap質(zhì)譜儀

毛細(xì)管電泳儀

熒光定量PCR儀

CMC開(kāi)發(fā)服務(wù)平臺(tái)