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納米抗體

納米抗體(Nanobody,Nb)，即重鏈單域抗體VHH (variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody)，是由比利時科學(xué)家于1993年在自然雜志中報道，是駱駝科動物(駱駝，大羊駝，羊駝及其近親物種)缺失輕鏈的天然重鏈抗體的可變區(qū)（VHH）組成的單域抗體，該抗體只包含一個重鏈可變區(qū)（VHH）和兩個常規(guī)的CH2與CH3區(qū)。 VHH晶體為直徑2.5nm、長4nm的圓柱體，分子量只有15 KDa，因此也被稱作納米抗體（Nanobody, Nb）。

圖片來源：International Journal of Nanomedicine 2016:11 3287–3303

納米抗體特點

得益于納米抗體微小的結(jié)構(gòu)、完整的抗原識別能力以及噬菌體篩選技術(shù)，納米抗體表現(xiàn)出高親合力、高特異性、強穿透性和易于基因改造和表達等特點，并且由于可以獲得抗體完整序列，納米抗體可以通過體外重組表達高質(zhì)量穩(wěn)定生產(chǎn)，有效避免傳統(tǒng)抗體的批次間差異問題。納米抗體的物理和化學(xué)穩(wěn)定性，可為診斷和治療提供新的研究工具，在抗體藥物研發(fā)、醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究以及疾病診斷、癌癥和感染性疾病治療等領(lǐng)域展現(xiàn)出了廣闊的應(yīng)用前景。

與靶點結(jié)合特異性更強
組織穿透力更強
開發(fā)周期短，穩(wěn)定性更高
制備簡單，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)
可在微生物中高效大量表達
更容易人源化

納米抗體研發(fā)技術(shù)加速服務(wù)平臺

耀海生物擁有豐富的納米抗體研發(fā)及生產(chǎn)經(jīng)驗，以強大的技術(shù)平臺、先進的生產(chǎn)設(shè)備以及在納米抗體全生態(tài)表達系統(tǒng)的開創(chuàng)性技術(shù)，致力于為客戶提供從菌株構(gòu)建、多功能納米抗體表達與純化，及規(guī)模化生產(chǎn)的一站式納米抗體研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)，滿足客戶不同實驗或項目需求。

全生態(tài)重組表達系統(tǒng)

E.coli 原核表達系統(tǒng)
酵母真核表達系統(tǒng)（畢赤酵母）
哺乳動物細(xì)胞表達系統(tǒng)
多樣化納米抗體類型

單域納米抗體、二價納米抗體、多價納米抗體
成熟完善純化平臺

齊全純化平臺，組合式純化方式，高效靈活
μg至kg

納米抗體較高表達量10g/L
服務(wù)規(guī)模7-2000L

目前，耀海生物建立了全生態(tài)的納米抗體表達體系，現(xiàn)有的表達系統(tǒng)包括：E.coli 原核表達系統(tǒng)、酵母表達系統(tǒng)（畢赤酵母）、哺乳動物細(xì)胞表達系統(tǒng)（科研級樣品制備），熟練運用多種表達宿主菌，根據(jù)客戶的實際需求，為客戶提供適合且高質(zhì)量的表達體系。

20+品質(zhì)開發(fā)經(jīng)驗積累

不同大腸桿菌宿主靈活選擇

不同表達載體高效選擇

10+品種開發(fā)經(jīng)驗儲備

不同畢赤酵母宿主靈活選擇

PAOX1甲醇誘導(dǎo)表達系統(tǒng)

PGAP組成型表達系統(tǒng)

5+品種納米抗體開發(fā)經(jīng)驗

瞬轉(zhuǎn)表達納米抗體

穩(wěn)轉(zhuǎn)株表達納米抗體

E.coli 原核表達系統(tǒng)

酵母表達系統(tǒng)（畢赤酵母）

哺乳動物細(xì)胞表達系統(tǒng)

E.coli 原核表達系統(tǒng)

酵母表達系統(tǒng)（畢赤酵母）

哺乳動物細(xì)胞表達系統(tǒng)

納米抗體表達服務(wù)內(nèi)容

由客戶提供納米抗體基因序列或氨基酸序列，自主選擇表達宿主細(xì)胞，耀海生物提供從基因合成至納米抗體表達與純化、及規(guī)模化生產(chǎn)的一站式納米抗體研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)。

步驟	服務(wù)內(nèi)容	周期	交付
納米抗體表達工程菌構(gòu)建（可以選擇畢赤酵母，大腸桿菌或者哺乳動物細(xì)胞）	1.大腸桿菌表達系統(tǒng)（胞質(zhì)或周質(zhì)空間表達） 2.畢赤酵母表達系統(tǒng)（可以選用甲醇誘導(dǎo)型表達系統(tǒng)PAOX1或者組成型表達系統(tǒng)PGAP） 3.哺乳動物表達系統(tǒng)（通過瞬轉(zhuǎn)或者穩(wěn)轉(zhuǎn)來表達納米抗體）	大腸桿菌1-2周（不包括基因合成周期）畢赤酵母2-3周哺乳動物瞬轉(zhuǎn)1-2周穩(wěn)轉(zhuǎn)株2個月左右	純化得到的納米抗體，純化抗體檢測報告SDS-PAGE，SEC-HPLC（選做）、RP-HPLC（選做）和CE-SDS（選做）純度分析方法
小量表達純化（標(biāo)簽）	對構(gòu)建的工程菌納米抗體表達，對1L表達體積的蛋白進行純化（推薦加標(biāo)簽）。	2-3周
大規(guī)模表達純化	大規(guī)模發(fā)酵納米抗體樣品，同時對于發(fā)酵的納米抗體進行表達純化。	5-8周

服務(wù)優(yōu)勢

經(jīng)驗豐富

成熟的納米抗體表達純化平臺，以豐富的技術(shù)及項目經(jīng)驗，提供一站式服務(wù)。
專家團隊

強大的技術(shù)服務(wù)團隊，具備豐富生物學(xué)技術(shù)背景，以博士為主導(dǎo)的表達純化平臺，提供一對一專項技術(shù)服務(wù)。
全域表達平臺

具備穩(wěn)定的原核細(xì)胞E.Coli 、真核畢赤酵母及哺乳動物細(xì)胞CHO等納米抗體表達平臺，客戶可根據(jù)需求靈活選擇表達平臺，減少試錯成本。
完備質(zhì)量體系

具備深厚納米抗體質(zhì)量評價體系經(jīng)驗，建立SDS-PAGE、SEC-HPLC、RP-HPLC及基于毛細(xì)管電泳的CE-SDS等多種純度分析方法。
高效捕獲純化體系

豐富納米抗體純化經(jīng)驗，積累親和層析、離子層析、疏水層析等多種純化方式，可對不同純化方案靈活組合，實現(xiàn)純度≥98%。
大規(guī)模生產(chǎn)

可提供7-2000L的服務(wù)規(guī)模。