生物制品上市申請(qǐng)作為生物制品研發(fā)關(guān)鍵的步驟，涉及的流程和要求復(fù)雜。藥品注冊(cè)流程的順暢與否在整個(gè)項(xiàng)目周期中扮演著至關(guān)重要的角色，它將直接影響到創(chuàng)新成果能否及時(shí)、合規(guī)地轉(zhuǎn)化為商業(yè)化產(chǎn)品，關(guān)乎研發(fā)投資的回報(bào)與企業(yè)戰(zhàn)略目標(biāo)的達(dá)成。同時(shí)，近幾年來，我國(guó)藥品注冊(cè)法規(guī)和應(yīng)用實(shí)踐發(fā)生了翻天覆地的變化，相關(guān)指導(dǎo)原則亦是層出不窮。
因此，對(duì)藥品注冊(cè)策略的精準(zhǔn)把握與高效執(zhí)行，與創(chuàng)新藥研發(fā)同等重要，是決定生物醫(yī)藥項(xiàng)目整體成功的關(guān)鍵因素之一。
為助力正處于發(fā)展階段的創(chuàng)新藥業(yè)界同仁們拓寬藥品注冊(cè)知識(shí)邊界，本系列文章將深度萃取實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)精華，以新穎生動(dòng)的劇場(chǎng)演繹手法，引領(lǐng)志同道合的伙伴們輕松習(xí)得并領(lǐng)悟注冊(cè)專業(yè)知識(shí)，為項(xiàng)目的穩(wěn)健推進(jìn)提前構(gòu)筑堅(jiān)實(shí)的知識(shí)基石。
01實(shí)景再現(xiàn)
某新藥公司員工小明得知新藥典已頒布并實(shí)行，但由于部門人員經(jīng)驗(yàn)尚且不足，對(duì)藥典的解讀與理解并不深刻，恐對(duì)項(xiàng)目產(chǎn)生影響。為此，他向公司高層匯報(bào)了潛在的注冊(cè)相關(guān)挑戰(zhàn)。老板認(rèn)同這些問題對(duì)項(xiàng)目至關(guān)重要，但鑒于自身在這方面的知識(shí)儲(chǔ)備有限，急需專業(yè)人士在關(guān)鍵時(shí)刻給予專業(yè)指導(dǎo)。
鑒于耀海生物是一家專業(yè)的CRDMO服務(wù)公司，且具備深厚行業(yè)經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)知識(shí)，老板果斷指示小明即刻聯(lián)系耀海生物的徐星星老師尋求專業(yè)咨詢與建議，以期妥善應(yīng)對(duì)在項(xiàng)目注冊(cè)申報(bào)中的各項(xiàng)挑戰(zhàn)，確保項(xiàng)目順利推進(jìn)。
02耀診解答
徐老師，您好，我又來請(qǐng)教您啦！我們這邊對(duì)關(guān)于工藝驗(yàn)證和生產(chǎn)許可證之間的關(guān)系有一些疑問，想請(qǐng)您從專業(yè)角度幫忙指導(dǎo)一下呢？
您好，感謝認(rèn)可。很高興為您解答，可以說一下您的具體問題。
嗯嗯，好的，徐老師。是這樣的，我們這邊已經(jīng)在進(jìn)行到藥品的工藝驗(yàn)證了，但是新藥典一施行，我們不知道新藥典對(duì)于生產(chǎn)許可證的要求是什么。 如果必須是在工藝驗(yàn)證前申請(qǐng)生產(chǎn)許可證，那我們現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)行的步驟是否有效？如果不是在工藝驗(yàn)證前具備，那具體是在什么時(shí)間段？
還有就是關(guān)于原料藥生產(chǎn)許可證和備案的的問題，在原料藥車間中試時(shí)，是否需要取得生產(chǎn)許可證？如果已經(jīng)辦理了生產(chǎn)許可證，但是還沒有提交任何備案資料，可以申請(qǐng)GMP符合性檢查嗎？
這邊建議您不必?fù)?dān)心藥品生產(chǎn)許可證會(huì)影響到藥品工藝驗(yàn)證，但是還是希望您盡快將所需的生產(chǎn)許可證申請(qǐng)下來，以免影響后續(xù)的上市申請(qǐng)等相關(guān)事宜。
關(guān)于原料藥生產(chǎn)許可證和備案的問題。這邊建議您還是需要取得生產(chǎn)許可證的以及進(jìn)行前期的資料準(zhǔn)備的。
那我們暫時(shí)就放心了，不過還是想跟您請(qǐng)教一下，您是怎么判斷的呢？能跟我們?cè)敿?xì)講講么？
當(dāng)然可以。首先關(guān)于工藝驗(yàn)證與生產(chǎn)許可證之間的關(guān)系問題，根據(jù)2020年1月22日NMPA發(fā)布的《藥品注冊(cè)管理辦法》第50條規(guī)定，申請(qǐng)藥品上市許可時(shí)，申請(qǐng)人和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)已取得相應(yīng)的藥品生產(chǎn)許可證。
由此，按照現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理辦法規(guī)定，在藥品申請(qǐng)上市時(shí)，我們需要取得相應(yīng)的生產(chǎn)許可證。在做工藝驗(yàn)證相關(guān)工作的時(shí)候，我們?cè)诩榷ǖ膱?chǎng)地，產(chǎn)線，設(shè)備上進(jìn)行工藝驗(yàn)證。所以藥品生產(chǎn)許可證，在藥品上市前申請(qǐng)下來即可，一般在藥品開展工藝驗(yàn)證前后進(jìn)行即可。藥品工藝驗(yàn)證結(jié)束后需要開展加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，一般需要6個(gè)月的加速穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和12個(gè)月的長(zhǎng)期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進(jìn)行注冊(cè)上報(bào)。藥品生產(chǎn)許可申請(qǐng)受理到獲批，一般要45個(gè)工作日，在藥品注冊(cè)上報(bào)前完成核發(fā)即可。而注冊(cè)審評(píng)和現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)間一般是120天，優(yōu)先審評(píng)一般是80天。
在提出藥品上市申請(qǐng)時(shí)，必須要提交包括藥品生產(chǎn)許可證的在內(nèi)的相關(guān)生產(chǎn)許可證明文件，如果沒有則必然會(huì)影響藥品上市的相關(guān)流程；其次是原料藥生產(chǎn)許可證的問題，根據(jù)《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行)的通告》需要將該藥品作為擬生產(chǎn)去申請(qǐng)生產(chǎn)許可證；最后是關(guān)于GMP符合性申報(bào)的問題，依企業(yè)申請(qǐng)的藥品GMP符合性檢查，主要是指符合《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十六條、第五十二條，《藥品上市后變更管理辦法（試行）》第八條，《藥品檢查管理辦法（試行）》第三十四條等規(guī)定，以及藥品批準(zhǔn)證明文件明確載明需要開展藥品GMP符合性檢查等相關(guān)情形的。
建議上市前GMP檢查與注冊(cè)核查應(yīng)選擇在同一生產(chǎn)周期內(nèi)開展， 或者同時(shí)進(jìn)行，可以由CFDI與省局分別組成不同核查目的的核查小組，分別進(jìn)行GMP符合性檢查跟注冊(cè)核查。以上使我們?yōu)槟峁┙ㄗh的主要依據(jù)，還有什么需要了解的都可以問我的哈。
我這就回去讓公司繼續(xù)進(jìn)行工藝驗(yàn)證，并且提醒他們?cè)谏鲜猩暾?qǐng)前一定要進(jìn)行生產(chǎn)許可證的準(zhǔn)備，有沒有具體的大概預(yù)留的緩沖期限呢。當(dāng)然還有原料藥的生產(chǎn)許可證以及GMP符合性審查的資料準(zhǔn)備。非常感謝您的幫助。
感謝您對(duì)耀海的信任，如果您沒有什么別的疑問，我這邊再給您總結(jié)一下，看看有沒有什么遺漏的。
首先，藥品生產(chǎn)許可證不是必須在藥品工藝驗(yàn)證前取得。藥品生產(chǎn)許可申請(qǐng)受理到獲批，一般要45個(gè)工作日，在藥品注冊(cè)上報(bào)前完成核發(fā)即可；其次，原料藥車間中試是需要取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍的許可證的；最后，建議上市前GMP符合性審查與注冊(cè)核查同期進(jìn)行，也可以分期進(jìn)行，根據(jù)企業(yè)實(shí)際情況進(jìn)行，建議提前準(zhǔn)備充分，注冊(cè)審評(píng)和現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)間一般是120天，優(yōu)先審評(píng)一般是80天。
希望能對(duì)您的問題有所幫助，祝您注冊(cè)順利。
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同時(shí)，我們的注冊(cè)法規(guī)團(tuán)隊(duì)與官方權(quán)威機(jī)構(gòu)有良好的互動(dòng)，可及時(shí)把握行業(yè)法規(guī)動(dòng)態(tài)，并以強(qiáng)大的法規(guī)數(shù)據(jù)庫(kù)及文件模板數(shù)據(jù)庫(kù)，通過充分的信息整合及分析，與客戶實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)信息共享，能夠一站式地為客戶在產(chǎn)品研發(fā)的整個(gè)生命周期內(nèi)提供法規(guī)策略指導(dǎo)。
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