ICH Q10指導(dǎo)原則將藥品的生命周期分為4個(gè)階段：藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)化生產(chǎn)、產(chǎn)品終止。其中技術(shù)轉(zhuǎn)移是藥品生命周期的重要一環(huán)，是連接藥品研發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn)的承上啟下的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

技術(shù)轉(zhuǎn)移主要包括生產(chǎn)工藝、中間體控制、原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)方法及其他與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)聯(lián)的技術(shù)與方法。技術(shù)轉(zhuǎn)移的主要目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)研發(fā)與生產(chǎn)之間或不同生產(chǎn)場(chǎng)地之間產(chǎn)品及相關(guān)知識(shí)的轉(zhuǎn)移，包括MAH與CDMO、CMO、CRO企業(yè)間的轉(zhuǎn)移，以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)。

耀海生物依據(jù)《中國(guó)藥典》2020版、ICH Q10、WHO、PDA TR65、ISPE等技術(shù)轉(zhuǎn)移指南的理解與成熟服務(wù)經(jīng)驗(yàn)，建立了從小試工藝開(kāi)發(fā)、中試放大至GMP生產(chǎn)階段（原液及制劑）的技術(shù)轉(zhuǎn)移管理辦法。耀海生物始終明確技術(shù)轉(zhuǎn)移流程，并基于質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）理念，對(duì)轉(zhuǎn)移過(guò)程進(jìn)行法規(guī)方面和質(zhì)量管理的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。耀海生物時(shí)刻加強(qiáng)藥品全生命周期管理，確保技術(shù)轉(zhuǎn)移的成功，充分保證不同客戶(hù)對(duì)藥品的安全、有效和質(zhì)量可控等多種個(gè)性化需求。

服務(wù)詳情

服務(wù)特色

1. 豐富的工藝轉(zhuǎn)移經(jīng)驗(yàn)

耀海生物會(huì)充分評(píng)估小試工藝流程、質(zhì)量分析方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完整性和可行性，以快速為客戶(hù)提供工藝轉(zhuǎn)移解決方案。

2. 合規(guī)性保障平臺(tái)

常見(jiàn)合規(guī)性相關(guān)影響因素有宿主來(lái)源、無(wú)動(dòng)物源、抗生素類(lèi)型、毒性或致敏性、純度、工藝殘留等。耀海生物會(huì)基于過(guò)往服務(wù)經(jīng)驗(yàn)及法律法規(guī)要求，在工藝轉(zhuǎn)移過(guò)程中進(jìn)行合規(guī)性評(píng)估與管理，使客戶(hù)項(xiàng)目全流程符合注冊(cè)申報(bào)需求。

3. 專(zhuān)業(yè)的項(xiàng)目管理團(tuán)隊(duì)

耀海生物擁有精于發(fā)酵、純化工藝轉(zhuǎn)移和放大的專(zhuān)業(yè)PM管理團(tuán)隊(duì)。我們能夠快速識(shí)別和控制項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)，全周期推動(dòng)項(xiàng)目的運(yùn)行。

技術(shù)轉(zhuǎn)移關(guān)鍵參數(shù)

技術(shù)轉(zhuǎn)移過(guò)程中有兩個(gè)需要注意的難點(diǎn)。

其一，是因?yàn)榭蛻?hù)與CDMO服務(wù)商設(shè)備型號(hào)不一致，進(jìn)行工藝轉(zhuǎn)移或規(guī)模放大的參數(shù)轉(zhuǎn)換的過(guò)程中需要CDMO服務(wù)企業(yè)的大量參數(shù)轉(zhuǎn)移經(jīng)驗(yàn)，才能保證項(xiàng)目的順利轉(zhuǎn)移。例如發(fā)酵罐、離心機(jī)和均質(zhì)機(jī)，不同品牌發(fā)酵罐徑高比、攪拌葉分布和轉(zhuǎn)速有所差異，可以通過(guò)控制通氣、轉(zhuǎn)速和溶氧等關(guān)鍵參數(shù)，完成工藝的驗(yàn)證和放大。

另外，不同的離心設(shè)備（臺(tái)式、落地、筒式或碟式）、不同性能的均質(zhì)機(jī)適用于不同體積批量的樣品處理。因此在放大過(guò)程中，相當(dāng)一部分的工藝要進(jìn)行離心和均質(zhì)設(shè)備的轉(zhuǎn)換，關(guān)鍵的離心工藝參數(shù)包括轉(zhuǎn)速、進(jìn)料和排渣時(shí)間（碟式） ，關(guān)鍵均質(zhì)參數(shù)包括流速、壓力和次數(shù)。耀海生物具有十余年多品種生產(chǎn)服務(wù)經(jīng)驗(yàn)，目前對(duì)主流設(shè)備間參數(shù)轉(zhuǎn)移已具備體系化服務(wù)經(jīng)驗(yàn)。

需要注意的另一個(gè)難點(diǎn)是CDMO服務(wù)商與客戶(hù)設(shè)備型號(hào)基本一致的條件下，僅對(duì)客戶(hù)工藝進(jìn)行規(guī)模放大的參數(shù)轉(zhuǎn)換。例如層析純化時(shí)，將柱高和柱效保持在可控區(qū)間內(nèi)，維持原有工藝的保留時(shí)間、載量和洗脫條件（線(xiàn)性流速），CDMO服務(wù)商需要根據(jù)實(shí)際放大倍數(shù)調(diào)整柱體積和上樣體積。在過(guò)濾或超濾時(shí)，CDMO服務(wù)商則需要憑借服務(wù)經(jīng)驗(yàn)、結(jié)合實(shí)際放大規(guī)模改變膜面積、控制流速。

基于100+重組蛋白/多肽/質(zhì)粒CMO服務(wù)經(jīng)驗(yàn)，耀海團(tuán)隊(duì)積累了多種品牌、性能、型號(hào)的設(shè)備相關(guān)工藝轉(zhuǎn)移經(jīng)驗(yàn)，可快速識(shí)別并調(diào)整關(guān)鍵設(shè)備參數(shù)，高效完成小試工藝的調(diào)整和放大。

星耀小Tip:

工藝放大倍數(shù)建議在10倍以?xún)?nèi)，建議開(kāi)展至少1批中試規(guī)模的放大，以調(diào)整生產(chǎn)工藝，控制工藝放大的風(fēng)險(xiǎn)。