生物制品上市申請作為生物制品研發(fā)末尾、也是關鍵的步驟，涉及的流程和要求比較復雜。藥品注冊流程的順暢與否在整個項目周期中扮演著至關重要的角色，它將直接影響到創(chuàng)新成果能否及時、合規(guī)地轉化為商業(yè)化產品，關乎研發(fā)投資的回報與企業(yè)戰(zhàn)略目標的達成。同時，近幾年來，我國藥品注冊法規(guī)和應用實踐發(fā)生了翻天覆地的變化，相關指導原則亦是層出不窮。

因此，對藥品注冊策略的準確把握與有效執(zhí)行，與創(chuàng)新藥研發(fā)同等重要，是決定生物醫(yī)藥項目整體成功的關鍵因素之一。

為助力正處于發(fā)展階段的創(chuàng)新藥業(yè)界同仁們拓寬藥品注冊知識邊界，本系列文章將深度萃取實戰(zhàn)經驗精華，以新穎生動的劇場演繹手法，指引志同道合的伙伴們輕松習得并領悟注冊專業(yè)知識，為項目的穩(wěn)健推進提前構筑堅實的知識基石。

01

實景再現(xiàn)

某新藥公司員工小明得知新藥典已頒布并實行，但由于部門人員經驗尚且不足，對藥典的解讀與理解并不深刻，恐對項目產生影響。為此，他向公司高層匯報了潛在的注冊相關挑戰(zhàn)，尤以在動態(tài)核查過程中需要關注的方向為焦點。老板認同這些問題對項目至關重要，但鑒于自身在這方面的知識儲備有限，急需專業(yè)人士在關鍵時刻給予專業(yè)指導。

鑒于耀海生物是一家專業(yè)的CRDMO服務公司，且具備深厚行業(yè)經驗和專業(yè)知識，老板果斷指示小明即刻聯(lián)系耀海生物的徐星星老師尋求專業(yè)咨詢與建議，以期妥善應對在項目注冊申報中的各項挑戰(zhàn)，確保項目順利推進。

02

耀診解答

徐老師，您好，之前您給予我們的指導，真的是受益匪淺，非常感謝您！今天我又帶著問題來請教您啦~

您好，感謝認可。很高興為您解答，可以說一下您的具體問題。

嗯嗯，好的，徐老師。是這樣的，關于核查啟動所考慮的品種因素和合規(guī)因素，考慮到動態(tài)風險評估，生物制品屬于高風險，盡管既往檢查結果都是根據(jù)高風險百分之百啟動核查，那么生物制品全都要進行注冊核查嗎？如果企業(yè)在近幾年申請了若干生物藥，也全都要開展注冊核查嗎？

好的，這個問題非常好，也非常關鍵！

按照現(xiàn)行新版注冊管理辦法規(guī)定，在一般工作程序里邊，上述情況是需要進行注冊核查的。比如某企業(yè)報PD-1需要核查，再報一個PD-1也是需要的。某些藥品列入生物制品的范疇是否可以豁免的相關話題，相關部門對此正在研究討論，創(chuàng)新藥風險比較高，則必按高風險處理。

好的，謝謝徐老師。還有個問題， 就是核查組在現(xiàn)場核查時，是需要抽取3批樣品嗎？

如果藥審中心提到了有動態(tài)生產，一般情況下核查中心默認為是一批。但如果藥審中心明確提出需要動態(tài)3批，那核查中心也只能執(zhí)行動態(tài)3批。假設動態(tài)3批現(xiàn)場檢查了，從現(xiàn)有的法規(guī)上來講，只有同時進行了GMP符合性檢查的才允許上市銷售，單純的注冊現(xiàn)場核查法規(guī)里面是沒有允許上市銷售的。

哦哦，好的好的，馬上回去就給我們相關部門著重再強調一下。對了，徐老師，如果在得到動態(tài)核查的通知后，是按照商業(yè)化批量采購物料，還是在提交上市申請前就采購。因為還要等這個檢驗物料，一般都是怎么安排時間呢？

關于時間只能給與一個建議。因為核查更多的是指上市前GMP檢查的通知。

從注冊核查角度來說，新法規(guī)定注冊核查大多都是靜態(tài)核查。關于動態(tài)核查，按照GMP符合性檢查， 希望申請人主要還是結合幾個因素，一是要結合物料檢驗放行的時間，根據(jù)這個不同的物料以及物料多少，放行時間周期長短。同時建議這個申請人在收到GMP動態(tài)核查通知之后，一定要省局保持密切的溝通。因為無論是做注冊核查也好，還是做GMP符合性檢查，在程序上其實對于這個檢查的時間，都是有時限規(guī)定的。所以實際上GMP符合性檢查，也是需要在規(guī)定的時限內完成，建議申請人跟省局溝通好關于時間的要求，因為確實需要考慮到相關的這個資源的調配等等，商定好一個比較合適的時間來采購物料。

嗯嗯，好的，我們回頭也按照您的建議，再內部組織一下研討。非常感謝徐老師的專業(yè)建議，您真的是太專業(yè)啦！

不客氣的。感謝您對耀海的信任。如果沒有其他問題，關于以上三個問題，我再著重強調下：

1、對于生物制品風險因素及核查頻次，需要特別關注的是：

①對于高風險100%啟動核查；中風險10%隨機抽查；低風險20%隨機抽查；抽查比例也可能會依據(jù)當年的申報情況再調整。

②對于生物制品的風險是否因核查情況進行降低，當局相關部門正在進行討論，沒有明確指令，建議按照100%。

2、針對動態(tài)核查批次，需要強調一下：

①一般默認1批動態(tài)，目前沒有法規(guī)要求3批動態(tài)，申請人應特別關注生產過程中的重難點，以保證動態(tài)核查通過。

②動態(tài)核查與GMP符合性檢查同時進行的批次，核查通過的批次是可以允許上市的。

3、針對動態(tài)核查物料購買，需要特別關注的是：接受動態(tài)核查的申請人應該與當?shù)厥〖壘趾秃瞬橹行谋３譁贤?，已確認動態(tài)核查的時間安排，但整體原則是，接到動態(tài)核查通知時，除不可抗因素（例如疫情封閉、自然災害造成停產等）外，不得推脫核查時間。

希望能對您的問題有所幫助，祝您注冊順利。

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耀海生物注冊申報服務

耀海生物提供優(yōu)良、有效、準確的注冊支持，包括國內外IND/BLA等申報服務。能夠為廣大客戶提供包括CMC咨詢服務、注冊申報策略指導、協(xié)助完成CMC相關CTD資料撰寫提交、協(xié)助與官方機構溝通、指導研制現(xiàn)場核查、組織藥品注冊法規(guī)培訓及會議指導等工作在內的注冊法規(guī)服務。服務范疇具備覆蓋研發(fā)體系建立、IND申報、NDA申報、項目管理等服務鏈優(yōu)勢，以藥品全生命周期的管理理念，貫穿項目始終。

同時，我們的注冊法規(guī)團隊與官方權威機構有良好的互動，可及時把握行業(yè)法規(guī)動態(tài)，并以強大的法規(guī)數(shù)據(jù)庫及文件模板數(shù)據(jù)庫，通過充分的信息整合及分析，與客戶實現(xiàn)實時信息共享，能夠為客戶在產品研發(fā)的整個生命周期內提供法規(guī)策略指導。

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